五大钥匙指的是地牢五神器钥匙，分别是神圣钥匙、冰霜钥匙、血腥钥匙、腐化钥匙和丛林钥匙。这些钥匙的获取方式均为在对应的生态环境中击败敌怪掉落，掉率统一为0.04%。由于概率较低，高效刷取需要针对性搭建刷怪场或利用特定机制提升效率。
刷怪场是提高钥匙掉落效率的核心方法。以腐化钥匙为例，需在地下洞穴层铺设86格长度的腐化物块平台，确保上下90格范围内无其他物块干扰刷怪。人物需位于170×125格范围内且腐化物块数量达到300个，背景墙会变为腐化墙，表明环境条件满足。单向墙设计可保护玩家免受攻击，同时集中刷怪。其他生态环境如丛林、神圣之地等需采用类似逻辑，确保敌怪仅在目标区域生成。
另一种高效方法是利用多环境混合刷怪场。在海面搭建平台，外围围砌神庙砖、猩红砖块和紫冰，形成复合生态环境。使用腐化者矛攻击神庙砖，反弹的伤害可自动清理被吸引的巨舌古鱼。此方法可同时触发多种钥匙的掉落判定，且支持挂机操作。需注意敌怪生成数量受游戏机制限制，因此单一刷怪场能最大化效率。
提升刷怪速度的辅助手段包括使用战争药剂与水蜡烛。战争药剂增加敌怪生成率50%，水蜡烛进一步提升33%，两者叠加可显著缩短钥匙获取时间。若已进入困难模式，击败世纪之花后可使用模具、神庙钥匙及新三王的魂（恐惧之魂、力量之魂、视野之魂各5个）在秘银砧合成钥匙，但此方式仅适用于部分钥匙类型。钥匙的实际用途为开启地牢中对应的宝箱。神圣宝箱产出彩虹枪，冰霜宝箱必掉冰霜龙法杖，丛林宝箱提供食人鱼枪，腐化宝箱则包含腐化灾兵。
