第一章死亡中心起始于废弃酒店，玩家需从觉醒的楼层出发，跟随疏散指示穿过充满感染者的走廊。初始武器仅有手枪或近战武器（如消防斧或撬棍），建议优先选择攻击范围大的消防斧以应对初期尸群。走廊左侧房间可能藏有补给品，但需注意右转后前方会因爆炸形成火海，必须从右侧房间破窗绕行。电梯区域会触发防守战，建议团队集中火力清理尸潮后按下开关进入下一阶段。
离开电梯后需穿越燃烧的大厅，地面可能掉落长枪类武器，需及时拾取以应对后续战斗。注意火焰仅对路径有视觉阻挡效果，实际只需避开地面明火即可安全通过。最终抵达的安全门需全员到齐方可触发过关动画。此阶段关键在于保持队形紧凑，避免分散导致被特殊感染者偷袭，同时合理分配医疗包和弹药资源。
街道战斗环节视野开阔但威胁倍增，需利用车辆和路障作为掩体，优先处理高处出现的Hunter或Smoker。进入购物中心前会触发大规模尸潮袭击，建议提前布置燃烧瓶或炸弹控制场面。商场内部空间狭窄，近战武器效率较高，但需警惕拐角可能潜伏的Boomer。抵达保险箱区域后完成本章，此处通常有充足补给可供休整。
